La suspensión parcial de la FDA de un medicamento contra el cáncer se suma a la creciente lista de problemas de Molecular Templates

Un candidato a fármaco contra el cáncer de Molecular Therapeutics, uno de los programas sobrevivientes de una reciente reorganización corporativa que redujo la fuerza laboral de la compañía a la mitad, ahora está en pausa. La FDA solicita más información sobre dos pacientes cuyos problemas cardíacos informados el año pasado llevaron a una reducción de la dosis en el ensayo clínico de Fase 1.

El retención clínica parcial anunciado el viernes por la noche significa que los pacientes que ya están en el estudio pueden continuar recibiendo el tratamiento experimental contra el cáncer, MT-0169. Sin embargo, ningún participante nuevo puede inscribirse en el estudio abierto.

Molecular Templates, con sede en Austin, Texas, que a veces se abrevia como MTEM como su símbolo bursátil, desarrolla medicamentos biológicos específicos para el cáncer. Las terapias de la compañía son productos biológicos de toxinas diseñados (ETB), un tipo de medicamento que emplea una versión diseñada de una subunidad de proteína bacteriana que puede ingresar a una célula para matarla. Los medicamentos de MTEM se fabrican fusionando esta subunidad de proteína con dominios o fragmentos de anticuerpos que son específicos para un objetivo de cáncer. La clase de medicamentos llamados anticuerpos conjugados de medicamentos (ADC) adopta un enfoque comparable al vincular un anticuerpo dirigido a una carga útil de medicamentos que matan tumores. Pero MTEM cube que sus medicamentos tienen la capacidad de ingresar en células que son difíciles de abordar para los ADC, lo que significa que sus medicamentos ETB tienen el potencial de ampliar el universo de objetivos de medicamentos contra el cáncer.

MT-0169 está diseñado para buscar CD38, una proteína abundante en una variedad de células hematológicas y el objetivo de algunos fármacos candidatos y terapias aprobadas, incluido el medicamento Darzalex para el mieloma múltiple de Johnson & Johnson. Los ADC aún no se han desarrollado para CD38, lo que, según MTEM, es possible porque este objetivo no internaliza de manera eficiente estos medicamentos, lo que limita la cantidad de medicamento que podría administrarse.

La prueba de Fase 1 de MT-0169 está reclutando pacientes con casos avanzados de mieloma múltiple o linfoma no Hodgkin. MTEM dijo que previamente reveló eventos adversos cardíacos en dos pacientes que recibieron la dosis de 50 microgramos por kilogramo: uno tenía miocarditis asintomática de grado 2 mientras que el otro tenía miocardiopatía asintomática de grado 3. Ambos pacientes se recuperaron en dos meses y no se observaron toxicidades clasificadas como de grado 4 o 5 con la dosis alta.

Los eventos adversos llevaron a MTEM a reducir la dosis en el estudio a 5 mcg/kg. Desde entonces, MTEM dijo que cuatro pacientes recibieron esa dosis, mientras que tres más recibieron una dosis de 10 mcg/kg. No se han informado eventos adversos en ninguno de los niveles de dosis. Según MTEM, la FDA solicitó narraciones sobre los dos pacientes que experimentaron efectos tóxicos en la dosis alta, así como la justificación de las dosis revisadas. La agencia también solicitó datos que evaluaran los beneficios y riesgos de las dosis más bajas del medicamento contra el cáncer.

“Un paciente que recibió una dosis de 5 mcg/kg está en una respuesta completa estricta y está en su séptimo mes de terapia”, dijo el director médico de MTEM, Roger Waltzman, en una declaración preparada. “Esperamos compartir estos datos con la FDA y confiamos en el perfil de riesgo-beneficio de MT-0169 en estas dosis más bajas”.

La suspensión clínica parcial se produce cuando MTEM ha tenido que tomar decisiones difíciles sobre su cartera de medicamentos. En su informe de resultados financieros de 2022 hace dos semanas, la biotecnología reveló una nueva priorización que eliminó los planes para el desarrollo clínico temprano del candidato a fármaco dirigido a HER2 MT-5111. Además de MT-0169, MTEM continuará con el desarrollo clínico de MT-6402, que se dirige a PD-L1, y el candidato a fármaco dirigido a CTLA-4 MT-8421.

En el informe financiero, MTEM dijo que su posición de efectivo a fines de 2022 period de $ 61 millones, incluidos $ 35 millones de un acuerdo de préstamo y garantía que tiene una fecha de vencimiento para el pago del 1 de junio de 2024. Mientras MTEM siga cumpliendo con ese acuerdo, la compañía espera que su efectivo sea suficiente para durar hasta el segundo trimestre del próximo año.

La reestructuración dejó intacto un preclínico colaboración con Bristol Myers Squibb. En 2021, MTEM inició la alianza enfocada en utilizar la plataforma ETB para desarrollar medicamentos que aborden múltiples objetivos. BMS pagó a MTEM $70 millones por adelantado, con hasta $874,5 millones vinculados al logro de hitos.

Sin embargo, MTEM enfrenta obstáculos financieros a corto plazo. El Nasdaq notificado la empresa el 4 de abril que ya no cumplía con el requisito de capital contable mínimo de $2,5 millones necesario para continuar cotizando en la bolsa de valores. Es el segundo aviso de cotización del Nasdaq en el último año. En agosto pasado, la bolsa de valores envió a MTEM una carta de deficiencia señalando que el precio de las acciones de la biotecnología había cotizado por debajo de $ 1 durante 30 días consecutivos. En ese aviso, el Nasdaq dijo que MTEM no califica para el período de gracia de 180 días porque tampoco cumplía con el requisito de cotización inicial de capital de los accionistas de $ 5 millones.

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